Codon 6 van het b-globine gen muteert van GAG naar GTG. Hierdoor verandert het 6e aminozuur van de b-globine keten van Glutaminezuur naar Valine (Glu>Val). Deze verandering veroorzaakt bij lage zuurstofspanning, polymerisatie van de hemoglobine tetrameren en de vorming van sikkelcellen met verstoppingen (infarcten) in de capillaire vaten en bloedafbraak (hemolyse).
